FCN-437

FCN-437是复创自主开发的一种新型且具有口服活性的第二代细胞周期依赖性激酶4或6（CDK4/6）抑制剂。我们正在开发FCN-437作为单一疗法和联合用药方法用于治疗实体瘤。

与已上市的CDK4/6抑制剂相比，FCN-437显示出更高的体内外活性以及靶向CDK4/6的选择抑制活性。FCN-437在临床前药理学模型中表现出广谱的抗肿瘤活性、良好的物理化学和药代动力学性质，在非临床研究中发现毒性作用也有所改善。特别值得注意的是，FCN-437能穿透血脑屏障，可为脑转移肿瘤患者提供新的治疗机会。

美国临床首例受试者于 2019 年 6 月 25 日在 South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) 癌症治疗中心入组并开始用药。START 位于美国德克萨斯州圣安东尼奥市，是目前全球最大的抗癌药物一期临床研究中心之一。

同时，复创已于 2018 年 1 月获得NMPA批准用于治疗实体瘤的 FCN-437 IND 申请。中国的一期临床试验正在同步开展。

CDK4/6与实体瘤

CDK4 /6可与细胞周期蛋白D形成复合物，使视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）发生磷酸化，从而促进细胞周期进展。Rb蛋白的磷酸化使得Rb从E2F家族转录因子中释放，并允许E2F靶基因进行转录，从而驱动细胞周期从G1期向S期转变。在各实体瘤患者中，CDK/Rb信号通路异常而导致的细胞周期失控的情况是很常见的。因此，抑制CDK4/6，阻断CDK/Rb通路，可阻滞细胞周期于G1期，从而抑制肿瘤细胞的增长。